我校一篇学术论文被Hepatology杂志刊载

我校新药筛选中心吴旭东博士，张陆勇教授（通讯作者）等在2008年的Hepatology杂志第6期上发表了一篇题为“Prevention of Free Fatty Acid–Induced Hepatic Lipotoxicity by 18b-Glycyrrhetinic Acid Through Lysosomal and Mitochondrial Pathways”的研究论文，该杂志2007年SCI影响因子达10.734。

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver diseases, NAFLD）是一种临床常见病、多发病，是一种以无过量饮酒史的肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。NAFLD的发病机制至今未能完全阐明，但目前认为游离脂肪酸是导致NAFLD的主要诱因之一。

甘草酸是中药甘草中的有效活性成分，可用于治疗肝炎，但是其具体的作用机制还不清楚。本论文研究表明，甘草酸的活性代谢产物甘草次酸对于NAFLD具有治疗作用。研究发现甘草次酸可以降低脂质在肝细胞中累积，并可抑制游离脂肪酸引起的肝细胞凋亡，减少由高脂饮食诱导的大鼠肝脏脂质毒性及肝损伤，抑制线粒体膜电位降低及细胞色素c释放，降低游离脂肪酸诱导的氧化应激。此外还发现甘草次酸能够稳定溶酶体膜，抑制溶酶体中的组织蛋白酶B的活性及其表达，从而减少组织蛋白酶B对肝细胞的损伤。甘草次酸通过影响线粒体通路和溶酶体通路而对游离脂肪酸引起的肝损伤具有保护作用。

在上述的研究中，探讨了游离脂肪酸诱导非酒精性脂肪肝的机理，首次阐明了甘草次酸能够作用于线粒体通路，抑制细胞色素c的释放；同时影响溶酶体通路，抑制组织蛋白酶B活性及其表达，从而改善NAFLD。这为治疗NAFLD提供了新的手段，对于新药开发以及疾病治疗都具有重要意义。

（新药筛选中心）