我校孔令义教授团队在Nature Communications发表4-OI抗炎机制的研究成果


 118日,国际著名学术期刊Nature CommunicationsIF11.878)在线发表了我校中药学院孔令义教授团队的最新研究成果“4-Octyl itaconate inhibits aerobic glycolysis by targeting GAPDH to exert anti-inflammatory effects 我校博士研究生廖善婷和韩超副教授为共同第一作者,孔令义教授和汪俊松教授为共同通讯作者,中国药科大学为第一作者单位和第一通讯单位。

在主持承担国家自然科学基金重点项目整合PK/PD与代谢组学的黄连解毒汤体内药效物质基础研究中,作者发现脓毒症大鼠的能量代谢从氧化磷酸化转变为有氧糖酵解,证实有氧糖酵解在炎症的发生发展中起着重要的作用。4-辛基衣康酸(4-OI)为小分子代谢物衣康酸的衍生物,具有α,β-不饱和酮的结构,能烷基化蛋白质上的巯基。蛋白质谱结果显示4-OI直接作用于GAPDH上的半胱氨酸残基的22位,并抑制了其酶活力,减少炎症因子的释放。通过代谢流实验表明4-OIGAPDH处阻断了糖酵解,降低了细胞外酸化率,增加了细胞内的耗氧量。进一步通过Irg1敲除的BMDM细胞表明减少内源性衣康酸的产生,能够增加糖酵解的速率和症因子的释放。在动物模型中,进一步确证了4-OI能够有效抑制炎症。该研究对4-OI调控代谢重编程提出了新颖的见解,并强调了靶向有氧糖酵解在治疗炎性疾病中的重要性,这为今后抗炎新药的研发提供了新的思路。

文章链接https://www.nature.com/articles/s41467-019-13078-5



供稿单位:中药学院,撰写人:廖善婷



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