近日，我校王广基院士团队在Cell Host & Microbe上发表了题为“Microbiota-derived urocanic acid triggered by tyrosine kinase inhibitors potentiates cancer immunotherapy efficacy”研究性论文，并被选为封面论文。我校多靶标天然药物全国重点实验室博士研究生张梦莹为第一作者，王广基院士、周芳研究员、单云龙副研究员为共同通讯作者，甄乐研究员和彭英高级实验师对本研究有重要贡献，中国药科大学为第一通讯单位。

期刊封面

尽管免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor，ICI）在临床应用中已展现出令人瞩目的疗效，然而在实体瘤治疗领域，患者对ICI的应答率仅为10%-30%。多项临床研究结果提示，将ICI疗法与酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors，TKIs）联合应用具有显著的治疗潜力，有望为肿瘤患者带来新的治疗希望。但目前关于这种联合疗法的潜在作用机制仍不完全明确。

鉴于TKIs为口服药物，在体内必然会与肠道菌群发生相互作用。团队基于药物体内过程检测方法，发现肠道内TKIs通过增加Muribaculum gordoncarteri及其次生代谢物Urocanic acid（UCA）的水平，进而增强ICI疗效。具体而言，UCA可与IκBα发生共价结合，从而抑制NF-κB通路的活化。这一过程进一步导致肿瘤血管内皮细胞中CXCL1表达减少，最终抑制了由CXCL1-CXCR2轴介导的髓系来源抑制细胞（Myeloid-derived suppressor cell，MDSC）的招募。综上所述，该研究阐明了TKIs驱动肠道菌群代谢，助攻ICI疗效的新机制，也揭示了UCA和M. gordoncarteri可作为ICI响应性的生物标志物。

示意图

该研究得到了国自然创新群体项目“代谢调控与药物靶标发现”、国家自然科学基金国际合作项目、国家自然科学基金面上项目、江苏省自然科学基金和深圳市医疗卫生三名工程等项目的支持。

原文链接：https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(25)00155-6

（供稿单位：多靶标天然药物全国重点实验室，撰写人：单思明，审稿人：刘帆）