近日，我校生科院高向东/尹骏/童玥团队在一流期刊Science Translational Medicine上发表了题为A modular metalloprotein vaccine for cancer immunotherapy in mouse models of breast cancer的最新研究成果。我校生科院博士后刘定康（现重庆医科大学特聘副教授）、博士研究生田婧为本文共同第一作者，尹骏兴药研究员、高向东教授和童玥副教授为共同通讯作者；中国药科大学为唯一通讯单位。

蛋白质的工程化改造一直是蛋白质药物成药性研究的关键环节。高向东/尹骏课题组近年来围绕人工设计蛋白质进行蛋白质工程化改造取得了系列进展（Journal of the American Chemical Society、British Journal of Pharmacology（4篇）、Journal of Controlled Release（3篇）、Advanced Functional Materials等）。在此基础上利用人工设计柔性聚多肽的屏蔽特性，开发了肿瘤微环境蛋白酶筛选平台，提出了“长效屏蔽

靶向释放”前药策略，构建了一个全蛋白质工程化改造的前药化疫苗系统Protease-activated PSTAGylated in situ Tumor Vaccine（PPTV）。该系统以人源重链铁蛋白为框架，通过基因工程方法在其外表面融合筛选获得的线粒体损伤肽以诱导免疫原性细胞死亡（ICD），并在内部封装金属离子以激活cGAS-STING信号。使用柔性的PSTAG屏蔽肽和肿瘤微环境高表达蛋白酶的酶切序列构建工程化蛋白前药，使其在循环中保持“隐身”状态，而在肿瘤微环境中被蛋白酶选择性“解封”，恢复受体介导摄取与免疫活性。

该研究提出了一种以蛋白工程与前药化设计为核心的新型可编程肿瘤疫苗系统，具备高特异性、低毒性与良好转化潜力，为蛋白质的工程化改造与应用提供了新的思路。

该研究工作获得国家自然科学基金、新疆维吾尔自治区重点研发计划项目、“双一流”学科、江苏省自然科学基金、中央高校基本科研业务费等资助。

全文链接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adr1777

PPTV的制备及用于抗肿瘤治疗的示意图

（供稿单位：生命科学与技术学院，撰写人：焦萌，审稿人：刘帆）