人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是全球首个被发现的人类致癌逆转录病毒，其感染可引发成人T细胞白血病（ATL）。ATL恶性程度高，预后差，缺乏有效的治疗手段。HTLV-1编码的HBZ癌基因被认为是驱动ATL发生的核心因子，HBZ的致癌机制研究因而成为开发ATL靶向治疗手段的关键。干扰素调节因子家族（IRF）是负责诱导I型干扰素（IFN-I）表达的先天免疫转录因子，它们通过启动下游的JAK-STAT通路来对抗病原体的入侵。其中IRF7扮演着核心角色，它通常与IRF3形成异源二聚体来启动IFN-I的产生，因此也常常成为病毒为了逃避免疫监视而攻击的靶点。

本研究发现，在HTLV-1感染过程中，病毒通过其HBZ蛋白反而激活并上调了IRF7。此外，在ATL患者标本中，IRF7也呈现高表达，并且IRF7在体外和体内均能促进感染细胞的增殖。机制研究显示，HBZ能够干扰IRF7与IRF3的结合，从而抑制IFN-I通路的激活；同时，IRF7能够上调并激活STAT5B——在血液系统恶性肿瘤中经常发生突变的JAK-STAT通路转录因子。

综上所述，本研究揭示了一种全新的机制：HTLV-1劫持了一个关键的先天免疫效应分子，在不激活抗病毒干扰素通路的情况下，维持病毒持续性感染并驱动肿瘤的发生。该成果近日以"HTLV-1 subverts the innate immune effector gene IRF7 by viral HBZ protein for oncogenesis "为题发表在Nature Communications。我校2022级博士研究生袁小艺为论文第一作者，马广勇研究员为通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金面上项目和杭州市自然科学基金重点项目的支持，我校尚靖教授团队、上海海洋大学范纯新副教授团队以及日本熊本大学Matsuoka Masao教授均为本研究提供了大力协助。

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-026-72980-x

HTLV-1肿瘤病毒的致癌机制示意图

（供稿单位：多靶标天然药物全国重点实验室，撰写人：单思明，审稿人：刘帆）