近日，我校工学院刘庆贺团队，在权威期刊Angew Chem Int Ed 上发表了题为“Stereoselective Nucleophilic Di- and Monofluoro(sulfoximidoyl)methylationof C=C Bonds: Remote Neighboring Group Participation Enables Facile Access to Chiral g-Fluorinated Amines”（Hot Paper）的最新研究成果。博士生王博、博士后郑蒙蒙为共同第一作者，中国药科大学刘庆贺教授、上海有机所胡金波研究员和薛小松研究员为共同通讯作者，中国药科大学为第一通讯单位。
氟原子或氟烷基基团的选择性引入能够显著改变有机分子的物理和生物性质。gama-氟化胺已被证实可作为TRPC6通道抑制剂、CDK11抑制剂、植物病原真菌抑制剂及半胱氨酸蛋白酶抑制剂等，在多种疾病治疗中发挥关键作用。然而，已知方法的适用范围非常局限，通常需要多步合成，ee值偏低，缺乏高效、高立体选择性的便捷方法。因此，开发一种新颖、高效且简便的策略来合成光学纯的beta-二氟甲基胺类化合物，具有迫切的需求。
为解决上述问题，该研究通过一种自主开发的二氟甲基亚砜亚胺试剂，与硝基烯烃进行高立体选择性的亲核二氟甲基化反应，实现了对手性beta-二氟甲基胺的便捷构建（图1）。通过对生物活性复杂分子的后期修饰及自动化场景合成，验证了该方法的重要价值与应用潜力（图2）。机理实验与理论计算表明，硝基的远程邻位参与效应对立体选择性控制起到关键的作用。
图1. 手性gama-氟化胺的合成策略和氟代药物构建
图2. 计算机控制的手性gama-氟化胺的微反应器策略
该工作得到国家自然科学基金、多靶标天然药物全国重点实验室、中科院战略性先导科技专项、中科院基础研究领域青年团队、国家高层次人才和我校高层次人才计划等项目的支持。特别感谢姚和权教授团队在仪器共享方面的大力支持。
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202511400
（供稿单位：工学院，撰写人：朱功春，审稿人：刘帆）