近日，我校生命科学与技术学院高向东/刘玮/虞菊萍团队在工程化肠道细菌治疗炎症性肠病方面取得重要进展。研究团队以人类肠道共生多形拟杆菌为底盘，成功打造了一款可编程的肠道智能工程菌Btbot，为炎症性肠病的精准诊断与局部原位治疗提供了全新思路。
近年来，工程化肠道细菌备受关注，但能同时实现“肠道稳定定植、灵敏识别病灶、按需释放药物”的“智能”活菌仍十分有限。针对这一瓶颈，研究团队选择人类肠道中天然稳定定植的多形拟杆菌为底盘，打造了一款可编程的肠道智能工程菌Btbot。
Btbot装载了三大核心模块：可检测脱氧胆酸和一氧化氮的生物传感器；基于CRISPRi技术构建的“与”逻辑门功能基因电路，实现仅在双信号并存的肠道炎症微环境下的特异性条件激活；以及支持三叶因子3表面展示以促进黏膜修复、或分泌白细胞介素-35以抑制炎症的模块化靶向递送平台。在结肠炎小鼠模型中，Btbot像一位“微型智能医生”，实时感知肠道微环境变化并原位释放治疗分子，不仅显著缓解了结肠炎症状，更重塑了肠道微环境与菌群的健康稳态。该工作成功构建了一个集炎症感知、逻辑运算与按需治疗于一体的多功能工程化平台，为胃肠道疾病的精准诊断与局部原位治疗提供了概念验证，也为下一代智能活体生物药的研发拓宽了创新思路。
该研究成果以“EngineeredBacteroides thetaiotaomicron sense gut inflammation and deliver therapeutic molecules to alleviate colitis in mice”为题，发表在《Nature Microbiology》杂志上。我校生命科学与技术学院博士后叶萌为论文第一作者，高向东教授、刘玮副教授和虞菊萍讲师为共同通讯作者，中国药科大学为唯一通讯单位。该研究得到了国家重点研发计划、中央高校基本科研业务费等的资助。
链接地址：
https://www.nature.com/articles/s41564-026-02378-4
工程菌治疗IBD的示意图
（供稿单位：生命科学与技术学院，撰稿人：焦萌，审稿人：刘帆）